KOSELUGO® EN ESPAÑA: TRATAMIENTO DE NEUROFIBROMAS PLEXIFORMES EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
De izquierda a derecha: Dr. Álvaro Lassaletta, neurooncólogo pediátrico del Hospital Universitario Infantil Niño Jesús de Madrid; Dr. Carlos Macedo, director médico de Alexion para España y Portugal; Dr. Juan Carlos López Gutiérrez, jefe del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario La Paz de Madrid
Alexion, el grupo de enfermedades raras de AstraZeneca ha anunciado que Koselugo® (selumetinib) ha sido incluido en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por el Ministerio de Sanidad. Selumetinib es el primer y único medicamento dirigido al tratamiento de neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos de tres años en adelante.
La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética y debilitante que afecta a 1 de cada 3.000 personas a nivel mundial1,2. En el 30-50 % de los casos, los pacientes con NF1 desarrollan tumores en las vainas nerviosas y pueden provocar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, discapacidad visual y disfunción de las vías respiratorias, urinaria e intestinal3-7.
La resolución de financiación por parte del Ministerio de Sanidad se basó en los resultados del ensayo clínico SPRINT Stratum 1 Fase II, patrocinado por el Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer (CTEP, por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. Este ensayo demostró que selumetinib reduce el tamaño de los tumores inoperables en niños, disminuyendo el dolor y mejorando la calidad de vida7,8. Selumetinib supone el primer y único medicamento comercializado en España para el tratamiento de NP sintomáticos e inoperables en niños con NF1, siguiendo la aprobación condicional en la Unión Europea (UE), en junio de 2021. Esta resolución también se ha basado en los datos de seguridad y eficacia, con un seguimiento prologando, proporcionados en el ensayo SPRINT Fase II7.
El Dr. Álvaro Lassaletta, neurooncólogo pediátrico del Hospital Universitario Infantil Niño Jesús de Madrid, ha señalado: La comercialización de selumetinib marca un hito significativo en el tratamiento de los pacientes pediátricos con NF1 y NP sintomáticos e inoperables. Los niños con NF1 pueden experimentar un crecimiento y desarrollo considerable de los NP, llegando incluso a convertirse en una enfermedad incapacitante. Sin embargo, en el ensayo clínico SPRINT, se demostró que el uso de selumetinib logró reducir el tamaño de los NP en ≥20 % en el 68 % de los pacientes con NF1, además de proporcionar mejoras clínicamente significativas en los síntomas asociados a estos NP7.
Asimismo, el Dr. Juan Carlos López Gutiérrez, jefe del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario La Paz de Madrid, ha explicado: Selumetinib es el primer medicamento comercializado para pacientes con NF1 y NP sintomáticos e inoperables en España. Este medicamento tiene el potencial de marcar un antes y un después en el manejo y tratamiento de los NP sintomáticos e inoperables. Los prometedores resultados obtenidos en el ensayo clínico SPRINT han demostrado que selumetinib no solo reduce el tamaño de los tumores en pacientes pediátricos, sino que también alivia el dolor asociado y mejora significativamente su calidad de vida8. Esta comercialización representa un hito crucial para los niños con NF1 que se enfrentan a las complicaciones y el impacto en su bienestar causados por los NP.
Por su parte, el Dr. Héctor Salvador, oncopediatra del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, ha añadido: Hasta ahora, el tratamiento de los NP está centrado en su eliminación a través de una intervención quirúrgica. Sin embargo, hasta un 80 % de los casos los NP son considerados inoperables por su volumen, localización y posibles riesgos asociados a la intervención9. Estos pacientes con NP sintomáticos e inoperables disponen únicamente de tratamientos para el manejo de los síntomas, pero no son capaces de impedir o ralentizar la evolución de la enfermedad. Por ello, se trata de un gran avance para los pacientes pediátricos con NF1 y NP y sus familias.
En el ensayo SPRINT Stratum 1 Fase II, selumetinib demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 68 % (34 de 50 pacientes tuvieron una respuesta parcial confirmada) en pacientes pediátricos con NF1 y NP sintomáticos e inoperables cuando se trataron con selumetinib como monoterapia oral dos veces al día7,8. La TRO se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa confirmada (eliminación de los NP) o una respuesta parcial (reducción del volumen al menos un 20 %). Los resultados a largo plazo se publicaron en Neuro-Oncology7.
Selumetinib está aprobado en Estados Unidos, UE, Japón, China y otros países, para el tratamiento de pacientes pediátricos con NF1 y NP sintomáticos e inoperables.
Finalmente, el Dr. Carlos Macedo, director médico de Alexion para España y Portugal, ha indicado: Comprendemos las dificultades causadas por las complicaciones de esta enfermedad y las implicaciones negativas que puede tener en el bienestar general del niño. Este tratamiento supone un avance en la reducción de la carga de la enfermedad, ya que es el primer y único medicamento comercializado para el tratamiento de NP sintomáticos e inoperables en menores con NF1 en España que logra un impacto significativo7.
Notas:
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética debilitante causada por una mutación espontánea o hereditaria en el gen NF110. La NF1 se asocia a diversos síntomas, como la aparición de bultos blandos encima o debajo de la piel (neurofibromas cutáneos) y pigmentación cutánea (las llamadas manchas «café con leche»), el 30-50 % de los pacientes, desarrollan tumores benignos a lo largo de las vainas nerviosas3,10. Estos NP pueden causar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, disfunción de las vías respiratorias, discapacidad visual y disfunción de la vejiga y el intestino3-7. Los NP comienzan en la primera infancia, con distintos grados de gravedad, y pueden reducir la esperanza de vida hasta 15 años3,10-11.
SPRINT
El ensayo clínico SPRINT Stratum 1 Fase II fue diseñado para evaluar la tasa de respuesta objetiva del impacto en los pacientes y del desarrollo funcional en pacientes pediátricos con NF1 y NP sintomáticos e inoperables tratados con Koselugo® (selumetinib) como monoterapia7. Este ensayo, patrocinado por el Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer (CTEP por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI por sus siglas en inglés) y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, se llevó a cabo bajo un acuerdo de investigación y desarrollo cooperativo entre NCI y AstraZeneca con el apoyo adicional del Programa de Aceleración Terapéutica de Neurofibromatosis (NTAP).
Koselugo® (selumetinib)
Koselugo® (selumetinib) es la primera y única terapia7 incluida en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por el Ministerio de Sanidad.
Este tratamiento está indicado para el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos de tres años en adelante. Koselugo® bloquea enzimas específicas (MEK1 y MEK2) que participan en la estimulación del crecimiento celular8. En la NF1, estas enzimas son hiperactivas, lo que hace que las células tumorales crezcan de forma desordenada. Al bloquear estas enzimas, Koselugo® frena el crecimiento de las células tumorales8.
Koselugo® está aprobado en Estados Unidos, UE, Japón y China y ha recibido la designación de Medicamento Huérfano en EE. UU., en la UE, Rusia, Suiza, Corea de Sur, Taiwán, Japón, Australia y China. Asimismo, las autoridades sanitarias a nivel mundial están revisando las presentaciones regulatorias.
Alexion
Alexion, AstraZeneca Rare Disease, es el grupo dentro de AstraZeneca especializado en enfermedades raras, creado tras la adquisición de Alexion Pharmaceuticals, Inc. en 2021. Como líder en enfermedades raras durante casi 30 años, Alexion se centra en ayudar a pacientes y a sus respectivas familias afectadas por enfermedades raras y potencialmente mortales a través del descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos que cambian su vida. Alexion centra sus esfuerzos de investigación en las nuevas moléculas y en el sistema del complemento, y focaliza sus esfuerzos de desarrollo en hematología, nefrología, neurología, trastornos metabólicos, cardiología y oftalmología. Con sede en Boston, Massachusetts, Alexion tiene oficinas alrededor del mundo y ayuda a personas en más de 50 países. Para más información visite:
https://alexion.com/worldwide/Spain
AstraZeneca
AstraZeneca es una compañía farmacéutica global e innovadora centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos bajo prescripción médica, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas terapéuticas: oncología, cardiovascular, renal y metabolismo y respiratorio e inmunología. Con sede en Cambridge (Reino Unido), AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. AstraZeneca es Top Employers en España y en Europa y ha sido distinguida con el certificado EFR de Empresa Familiarmente Responsable. Para más información: https://astrazeneca.es/
Twitter: @AstraZenecaES / Instagram:
@astrazenecaes
REFERENCIAS
- Neurofibromatosis Type 1. Cancer.Net; 2023. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer- types/neurofibromatosis-type1
- About Neurofibromatosis. National Human Genome Research Institute; 2016. Disponible en: https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Neurofibromatosis Accessed June 2021.
- Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):834-43.
- Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, et al. Activity of selumetinib in neurofibromatosis type 1-related plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2016;375:2550-60.
- Neurofibromatosis. Mayo Clinic; 2021. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/diseases- conditions/neurofibromatosis/symptoms-causes/syc-20350490
- Neurofibromatosis Type 1, Symptoms. NHS; 2021. Disponible en: https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type1/symptoms
- Gross AM, Dombi E, Wolters PL, Baldwin A, Dufek A, Herrera K, et al. Long-term safety and efficacy of selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 on a phase 1/2 trial for inoperable plexiform neurofibromas. Neuro-Oncology. 2023 Apr 28:noad086.
- Ficha Técnica Koselugo®. AstraZeneca AB. Versión Julio 2023.
- Needle MN, Cnaan A, Dattilo J, Chatten J, Phillips PC, Shochat S, et al. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children’s Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. J Pediatr. 1997 Nov;131(5):678-82.
- Neurofibromatosis Fact Sheet. NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke; 2012. Disponible en: https://www.nfmidwest.org/wp-content/uploads/2016/03/Neurofibromatosis-Fact-Sheet.pdf
- Evans DG, Ingham SL. Reduced life expectancy seen in hereditary diseases which predispose to early-onset tumors. Appl Clin Genet. 2013 Jul 24;6:53-61.
LA COMISIÓN INTERMINISTERIAL DE PRECIOS DE LOS MEDICAMENTOS (CIPM) DA LUZ VERDE A LA FINANCIACIÓN DE TAVNEOS® (AVACOPAN)
Según ha dado a conocer el Ministerio de Sanidad, la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM) ha dado luz verde a la financiación de Tavneos® (avacopan), que en combinación con una pauta de rituximab o ciclofosfamida está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con granulomatosis con poliangeítis o con poliangeítis microscópica (las dos formas principales de vasculitis asociada a anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos [ANCA]) graves y activas.
Este medicamento, de CSL Vifor, obtuvo la autorización de comercialización de la Comisión Europea el 11 de enero de 2022, atendiendo al informe positivo, de noviembre de 2021, del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).
La opinión positiva del CHMP se basa en un programa completo de desarrollo de ensayos múltiples, que culmina con los resultados del ensayo fundamental de fase III ADVOCATE. Se trata de un ensayo en el que participaron 331 pacientes, de 20 países, con vasculitis asociada a ANCA, que compara regímenes de tratamiento que incluyen Tavneos® con el estándar de tratamiento actual en el que se utilizan altas dosis de glucocorticoides. El estudio alcanzó sus criterios de valoración primarios de remisión de la enfermedad a las 26 semanas y de remisión sostenida a las 52 semanas, según lo evaluado por el Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS). El régimen de avacopan demostró superioridad sobre el tratamiento estándar en la semana 52 y mostró una mejoría renal.
Patricia Salvador, Market Access Director de CSL Vifor España, señala que “Tavneos® representa un avance notable en el tratamiento de estos pacientes y se suma a nuestro compromiso para mejorar su calidad de vida. Ahora hay que seguir trabajando y CSL Vifor continúa investigando nuevas soluciones para resolver las necesidades de los pacientes renales. De esta forma, avanzaremos entre todos en nuestra misión de ayudar a estos pacientes a vivir mejor”.
Dentro de las vasculitis, uno de los subtipos más graves es el de la vasculitis ANCA. Se trata de una enfermedad sistémica que genera inflamación y lesiones en órganos como riñones, pulmones, sistema nervioso y corazón, entre otros. De hecho, esta patología, que suele tener una evolución de larga duración y que está considerada como rara, es responsable del 4 % de la enfermedad renal crónica que requiere diálisis.
Cambios en las guías europeas EULAR
Recientemente avacopan ha sido introducido en las recomendaciones de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) para el tratamiento de la vasculitis asociada a ANCA como una estrategia para reducir sustancialmente la exposición a los glucocorticoides. Esta recomendación reconoce la capacidad de este fármaco para reducir la exposición a los glucocorticoides y disminuir sus efectos tóxicos, al tiempo que permite a los pacientes alcanzar y mantener la remisión. Además, esta recomendación reconoce el papel de avacopan en la mejora potencial de la función renal medida por la tasa de filtración glomerular en pacientes con glomerulonefritis activa y afectación renal.
LA TECNOLOGÍA DE SECUENCIACIÓN DE LECTURA LARGA REVELA NUEVOS DETALLES SOBRE EL SÍNDROME DE BARTTER TIPO 3
Un equipo de investigadores liderado por la Dra. Janine Altmüller del Max Delbrück Center, el BIH y el Hospital Universitario de Colonia ha utilizado la tecnología de secuenciación de lectura larga para estudiar, en detalle, el síndrome de Bartter tipo 3, una enfermedad hereditaria que afecta a los riñones debido a la ausencia del gen CLCNKB. Esta enfermedad causa desequilibrios en los electrolitos y dificulta la reabsorción de nutrientes y sales durante la filtración y la producción de orina en los riñones.
El Dr. Bodo Beck, genetista humano, encontró un caso inusual de esta enfermedad en tres niños de una familia que había huido de Siria. Aunque el diagnóstico genético confirmó la enfermedad, lo sorprendente fue la gravedad de los cambios en las articulaciones de estos pacientes, algo poco común en el síndrome de Bartter tipo 3. Para investigar esta variante inusual, el Dr. Beck se asoció con la Dra. Janine Altmüller y su equipo, expertos en secuenciación de lectura larga.
La secuenciación de lectura larga es esencial para analizar estructuras genómicas complejas. A diferencia de la secuenciación de lectura corta, que corta el ADN en pequeños fragmentos, la secuenciación de lectura larga permite secuenciar tramos más largos de ADN en una sola ejecución, lo que facilita la comprensión de las secuencias de ADN repetidas en el síndrome de Bartter tipo 3, que no se habían explorado previamente debido a las limitaciones de la tecnología de lectura corta.
El equipo de la Dra. Altmüller identificó varias variantes genéticas, previamente desconocidas, en genes CLCNKB y CLCNKA en pacientes con esta enfermedad. También encontró un patrón genético que parece favorecer la aparición de variantes causantes de la enfermedad. A pesar de estos avances, no se encontraron secuencias eliminadas adicionales en la familia siria, por lo que el síndrome de Bartter tipo 3 siguió siendo el único diagnóstico.
Estos hallazgos proporcionarán a los científicos una comprensión más profunda de las causas de la enfermedad, lo que podría facilitar el desarrollo de mejores opciones de diagnóstico y tratamiento. La Dra. Altmüller ya ha dado el primer paso hacia el uso de esta tecnología en la práctica clínica: Pronto comenzará un estudio piloto en colaboración con socios de Berlín, Hannover, Tübingen y Aquisgrán en el que aplicaremos la secuenciación de lectura larga a una cohorte más amplia de pacientes con enfermedades genéticas raras no resueltas.
Más información en: https://www.news-medical.net/news/20230823/Long-read-sequencing-reveals-new-details-of-Bartter-syndrome-type-3.aspx
ENCARNA GUILLÉN NAVARRO – Asociación Española de Genética Humana (AEGH) – Avances en cribado neonatal
Encarna Guillén Navarro
Presidenta de la Asociación Española de Genética Humana (AEGH). Especialista en Pediatría en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia
Como presidenta de la Asociación Española de Genética Humana (AEGH), ¿cuál considera que es el impacto más significativo que ha tenido el cribado neonatal y la detección precoz de enfermedades genéticas en la salud pública y en la sociedad en general?
EG: La implantación del cribado neonatal en estos últimos años ha tenido un impacto significativo, principalmente relacionado con la prevención o reducción de las complicaciones asociadas a enfermedades genéticas metabólicas que pueden ser identificadas en los primeros días de vida. Este impacto, que se traduce en una disminución de la morbilidad y la mortalidad en la población, es de suma importancia.
¿Podría compartir con nosotros cuáles son los nuevos avances en el cribado neonatal y la detección precoz que han surgido recientemente? ¿En qué situación considera que se encuentra España?
EG: Sin lugar a dudas, los avances en el cribado metabólico están estrechamente relacionados con los progresos científicos y tecnológicos. Por un lado, el conocimiento de las enfermedades ha aumentado, y por otro, la adopción de técnicas como la espectrometría de masas en tándem ha ampliado nuestras capacidades de detección, permitiéndonos identificar enfermedades que antes no éramos capaces de diagnosticar en las etapas tempranas. Este avance ha llevado a la expansión de la lista de enfermedades que podemos cribar, y gracias a la espectrometría de masas en tándem, ahora podemos detectar más de 40 enfermedades metabólicas genéticas diferentes.
Es importante destacar que, a pesar de estos avances, la implementación del cribado no ha sido uniforme en todo el territorio, lo que representa uno de nuestros desafíos actuales. Nuestra asociación, junto con las organizaciones de pacientes y otras sociedades científicas, como la Asociación Española para el Estudio de los Errores Congénitos del Metabolismo (AECOM), tiene como principal objetivo lograr la equidad en la cobertura de enfermedades cribadas en toda España. Además, hemos avanzado hacia la incorporación de técnicas genómicas que podrían permitirnos cribar aún más enfermedades en el período neonatal, posiblemente en el rango de cientos de enfermedades. Sin embargo, como país y como Sistema Nacional de Salud, primero debemos resolver y acordar cómo ampliar la lista de enfermedades más allá de las aproximadamente once actualmente incluidas en la cartera de Servicios Comunes del Sistema Nacional de Salud.
Estamos reflexionando sobre estas cuestiones, conscientes de que nuestra prioridad en este momento es utilizar las capacidades actuales para avanzar en la prevención y minimización de las complicaciones asociadas con estas enfermedades. Estas complicaciones tienen un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes y, en muchos casos, en su supervivencia.
Además de las enfermedades genéticas, ¿cuáles son otras condiciones de salud que pueden detectarse mediante el cribado neonatal y cómo se están abordando para mejorar la detección y el tratamiento?
EG: El cribado neonatal se enfoca en la detección de enfermedades conocidas como errores innatos del metabolismo y otras afecciones genéticas que principalmente se caracterizan por tener marcadores bioquímicos y/o genéticos. Estas enfermedades son en su mayoría poco comunes y, a lo largo del tiempo, han evolucionado desde su detección mediante métodos puramente bioquímicos hasta la inclusión de métodos genéticos y genómicos en el proceso de detección.
Lo que estamos presenciando es una expansión en la cantidad de enfermedades que pueden ser evaluadas mediante el cribado neonatal, aprovechando la combinación de tecnologías provenientes de la bioquímica, la genética y la genómica. Sin embargo, es importante destacar que estas enfermedades tienen en común su origen genético y su manifestación clínica; algunas de ellas afectan el metabolismo y otras tienen un impacto en sistemas más amplios del organismo.
¿Colabora la AEGH con otras instituciones o redes internacionales para afrontar estos desafíos?
EG: El principal desafío al que nos enfrentamos es la búsqueda de equidad. Estamos comprometidos y levantando nuestras voces para lograr la homogeneización de la oferta de cribado de enfermedades en el periodo neonatal en todas las comunidades autónomas de España. Consideramos insuficiente la ampliación de la cartera de servicios comunes del Sistema Nacional de Salud de siete a once enfermedades, y creemos que es el momento adecuado para dar un paso más.
En la actualidad, algunas comunidades autónomas como Galicia y Murcia están realizando cribados de más de 40 enfermedades, lo que demuestra que es factible. Para lograrlo, proponemos utilizar tecnologías comunes y rentables, como la espectrometría de masas, que pueden justificar la inclusión de otras enfermedades en el cribado. Estas enfermedades también suponen un conocimiento relevante, y su detección temprana mejoraría la situación tanto de los recién nacidos que reciben el diagnóstico como de sus familias al prevenir otros casos relacionados.
Creemos que es el momento de coordinar y estandarizar el cribado ampliado en todo el territorio español y, a partir de ahí, expandir la lista de enfermedades incluidas en el cribado a más de 40. Además, debemos continuar reflexionando sobre el uso de técnicas genómicas que nos permitan ampliar aún más el número de enfermedades detectadas, siempre con el objetivo de beneficiar a los pacientes al mejorar la detección temprana y reducir la discapacidad.
Efectivamente, la AEGH coincide con asociaciones como la ECOM y la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) en la demanda de un acceso equitativo a las pruebas disponibles gracias al desarrollo de la tecnología que en la actualidad está diseminada y se utiliza en todos los laboratorios de cribado neonatal en España. Por tanto, nuestra relación con otras asociaciones, con instituciones, etc., se enfoca, en estos momentos, no solamente en impulsar la reflexión científica, técnica y bioética sobre la ampliación del cribado, sino también en la necesidad de establecer criterios de acceso equitativo y homogéneo a la prueba en todo el territorio español.
La educación y la concienciación son fundamentales para promover el cribado neonatal y la detección precoz. ¿Qué iniciativas lleva a cabo la AEGH para informar y capacitar tanto a los profesionales de la salud como a la población general en materia de cribado neonatal y detección precoz?
EG: Desde hace algunos años, en nuestra asociación, se ha destacado una parte significativa dedicada a la genética bioquímica. En colaboración con todos los genetistas que formamos parte de la asociación, hemos estado trabajando en cursos multidisciplinarios que abordan temas como el cribado, las enfermedades metabólicas y las enfermedades genéticas en general. Nuestra perspectiva integral se extiende desde la prevención hasta el abordaje y seguimiento de estas cuestiones.
Debemos mantener una reflexión constante sobre la incorporación de técnicas genómicas para ampliar aún más la detección de enfermedades
Además, en nuestros congresos científicos, siempre reservamos un espacio importante para tratar estos temas. De hecho, en el próximo congreso interdisciplinario en el que participaremos, junto con otras sociedades científicas relacionadas con el asesoramiento genético en nuestro país, el cribado neonatal ocupará un lugar destacado en una de las mesas propuestas.
No obstante, muchos de los profesionales que formamos parte de la asociación también compartimos nuestra experiencia en otros foros a nivel nacional e internacional. Esto se refleja en las numerosas charlas y seminarios que hemos impartido en todo el país e incluso en países vecinos.
Próximamente, la vicepresidenta de la asociación, la doctora Belén Pérez, participará en el primer Congreso Iberoamericano de Genética Médica y Medicina Genómica que se llevará a cabo en Colombia. Su intervención versará sobre este tema y explorará el futuro con la incorporación de la genómica en el campo.
¿Cuál es su visión para el futuro de esta área y cómo espera que la investigación y la tecnología sigan avanzando en los próximos años?
EG: Los próximos años son absolutamente esperanzadores. Ya estamos presenciando una evolución científico-técnica que avanza de manera exponencial y está transformando radicalmente la forma en que abordaremos la prevención y el seguimiento de diversas enfermedades.
La incorporación de la genómica nos permitirá estratificar adecuadamente a los pacientes con cada enfermedad y realizar diagnósticos muy tempranos desde el principio. Además, nos permitirá dirigir intervenciones más efectivas y personalizadas para cada paciente, avanzando hacia una medicina metabólica personalizada que comienza con el cribado neonatal y se desarrolla a lo largo de todas las etapas de la vida. En este futuro, es posible que muchas de estas enfermedades no lleguen a manifestarse y, con la aparición gradual de tratamientos cada vez más personalizados, podremos anticipar una disminución significativa de la morbilidad y una mejor calidad de vida para estos niños. Podrán progresar satisfactoriamente hasta la edad adulta, con una supervivencia notable.
LA COMUNIDAD GLOBAL DE ENFERMEDADES RARAS INSTA A LOS ESTADOS MIEMBROS DE LAS NACIONES UNIDAS A CONVERTIR LA COBERTURA UNIVERSAL DE SALUD EN UNA REALIDAD PARA LAS PERSONAS QUE VIVEN CON ENFERMEDADES RARAS
El 21 de septiembre, en la sede de las Naciones Unidas, se celebró un evento histórico en colaboración con EURORDIS-Rare Diseases Europe, Ågrenska y FEDER bajo el título «Compromiso de la ONU y los Estados para la Cobertura Universal de Salud en enfermedades raras». Fue copatrocinado por las Misiones Permanentes de España y Suecia ante la ONU y respaldado por el Ministerio de Salud Pública de Qatar. El evento transmitió un mensaje claro: la Cobertura Universal de Salud (CUS) debe abarcar las necesidades únicas de los 300 millones de personas en todo el mundo con enfermedades raras, incluyendo 30 millones en Europa.
La Reina Letizia de España inauguró telemáticamente el evento junto a la Reina Silvia de Suecia, seguido de discursos de los ministros de Salud de España, Suecia, Qatar, Francia, Malasia, así como representantes de los Ministerios de Salud de Canadá y Brasil. Se enfatizó la necesidad de una acción mundial para apoyar a las personas con enfermedades raras mediante el intercambio de experiencias, la inversión en investigación científica y la reducción del impacto económico de estas enfermedades.
La OMS y otras agencias de la ONU reconocen la importancia de apoyar a las personas con enfermedades raras en sus objetivos globales de derechos humanos y sostenibilidad, pero es crucial convertir estos compromisos en acciones concretas para abordar sus desafíos únicos.
Más información en: https://www.eurordis.org/es/global-rdc-calls-on-un-to-turn-universal-health-coverage-into-reality/
AVANCES EN EL APRENDIZAJE AUTOMÁTICO PARA ENFERMEDADES RARAS: NUEVA ESPERANZA PARA LOS PACIENTES
Las enfermedades raras han sido un desafío médico y farmacéutico durante mucho tiempo, con tratamientos efectivos disponibles solo para aproximadamente el 5 % de estas afecciones. La industria farmacéutica ha mostrado renuencia en invertir en este campo debido a la complejidad y la baja prevalencia de estas enfermedades, definidas por la FDA de EE. UU. como aquellas que afectan a menos de 200.000 pacientes en el país.
Se estima que existen alrededor de 7.000 enfermedades raras en todo el mundo que afectan a unos 300 millones de personas. De estas enfermedades raras el 72 % son de origen genético, y el 70 % de estas comienzan en la infancia. El diagnóstico preciso de estas afecciones es una odisea que dura un promedio 7,6 años y enfrenta a los pacientes a múltiples diagnósticos erróneos en el proceso.
En respuesta a esta problemática, gobiernos y organizaciones están incentivando la investigación y el desarrollo de tratamientos para enfermedades raras a través de programas de exclusividad de mercado extendida, créditos fiscales, subvenciones para el desarrollo de medicamentos y vías de aprobación acelerada.
El aprendizaje automático (Machine Learning o ML) se presenta como una solución innovadora. Los algoritmos de ML pueden analizar grandes conjuntos de datos de pacientes para identificar patrones y descubrir posibles tratamientos, incluso detectando signos tempranos de enfermedades raras. Además, el ML puede ayudar a optimizar terapias existentes y acelerar el diagnóstico y tratamiento.
Sin embargo, el ML se enfrenta a algunos desafíos, como la necesidad de usar grandes cantidades de datos, y a veces, la intervención humana sigue siendo necesaria para comprender las complejidades de estas enfermedades. Además, surgen preocupaciones éticas sobre la privacidad de los datos de los pacientes.
A pesar de estas limitaciones, el ML tiene el potencial de revolucionar el manejo de enfermedades raras, ofreciendo esperanza a pacientes que durante mucho tiempo han luchado por un diagnóstico y tratamiento adecuados. Estas tecnologías pueden personalizar la atención y mejorar la calidad de vida de quienes padecen estas afecciones poco comunes.
Más información en: https://community.nasscom.in/communities/data-science-ai-community/machine-learning-aiding-management-rare-diseases
UN ESTUDIO DESTACA LOS DESAFÍOS ENFRENTADOS POR PERSONAS CON ENFERMEDADES RARAS EN QUEBEC
Un estudio reciente realizado por la Unidad de Investigación de Ética en Salud Pragmática del Instituto de Investigación Clínica de Montreal (IRCM), afiliado a la Universidad de Montreal, ha arrojado luz sobre los importantes desafíos a los que se enfrentan las personas que viven con una o más enfermedades raras. La investigación, que involucró encuestar a 90 personas con enfermedades raras en Quebec, reveló varios obstáculos en términos de atención médica, vida personal y ámbitos profesionales.
Los participantes en la encuesta, que abarcaron diferentes edades y géneros, destacaron una serie de problemas que enfrentan. Estos incluyen dificultades para: obtener diagnósticos precisos, encontrar actitudes condescendientes por parte de los proveedores de atención médica al presentar síntomas desconocidos y experimentar discriminación en sus carreras debido a sus condiciones. También fue común el sentimiento de ser incomprendidos por quienes los rodean.
El estudio enfatiza la necesidad de un mejor apoyo y herramientas para las personas con enfermedades raras. La Dra. Ariane Quintal, bioética y autora principal de la investigación, destacó la importancia de ofrecer una atención más completa y recursos adecuados para esta población. La adopción de una política enfocada en las enfermedades raras por parte del gobierno de Quebec se consideró un paso esperanzador para abordar estos desafíos.
El término «enfermedades raras» se refiere a afecciones que afectan a menos de una persona en 2.000. A pesar de la baja prevalencia de cada enfermedad rara individual, su impacto colectivo es sustancial, ya que existen entre 5.000 y 8.000 enfermedades raras conocidas en todo el mundo. Una parte significativa de las enfermedades raras son de origen genético, que incluyen trastornos hereditarios como la fibrosis quística, así como varios tipos de distrofia muscular y hemofilia. El término también abarca otros tipos de afecciones como enfermedades autoinmunes, infecciosas, tóxicas, malformativas y cánceres raros. Las enfermedades raras podrían afectar potencialmente hasta el 8 % de la población en Quebec, impactando a personas de todas las edades.
El IRCM ha establecido un Centro de Investigación sobre Enfermedades Raras y Genéticas en adultos para abordar los desafíos únicos de las personas con enfermedades raras. Este centro se enfoca en la transición de la atención médica pediátrica a la atención médica para adultos de pacientes con enfermedades raras y combina la atención médica con la investigación biomédica, lo que contribuye a una mejor comprensión de diversas enfermedades raras y al desarrollo de posibles tratamientos.
Más información en: Quintal A, Hotte É, Hébert C, Carreau I, Grenier AD, Berthiaume Y, Racine E. Understanding Rare Disease Experiences Through the Concept of Morally Problematic Situations. HEC Forum. 2023 Jul 29.
DOI: 10.1007/s10730-023-09511-4
Ana Infante González de la Aleja – Avances en el tratamiento del síndrome de Dravet y el síndrome de Lennox-Gastaut: Mejorando la vida de los pacientes con encefalopatías epilépticas y del desarrollo
Ana Infante González de la Aleja
Responsable europea de epilepsia en UCB
¿Podría explicarnos brevemente qué es el síndrome de Dravet (SD) y el síndrome de Lennox-Gastaut (SLG)? ¿Cómo se diferencian de otras formas de epilepsia?
AI: Ambos síndromes son encefalopatías epilépticas y del desarrollo. Se trata de enfermedades del sistema nervioso central que van más allá de la epilepsia que las caracteriza, ya que se acompañan de alteraciones en el neurodesarrollo. Estos síndromes comienzan a manifestarse en edades muy tempranas y afectan a diversos aspectos del paciente, como el estado cognitivo, la función ejecutiva, el movimiento y el habla. A largo plazo, esto conduce a un retraso psicomotor y a un déficit intelectual de mayor o menor gravedad.
¿Podría hablarnos sobre su prevalencia y los desafíos asociados con su diagnóstico y tratamiento?
AI: La prevalencia de las enfermedades raras es muy baja. Según las últimas publicaciones sobre epidemiología, en España hay menos de 5 casos por cada 10.000 personas afectadas.
El proceso de diagnóstico varía en cada una de estas enfermedades, pero en ambas es común experimentar demoras en obtener un diagnóstico certero, lo que se conoce como «odisea diagnóstica» entre la comunidad de pacientes. Este término hace referencia al largo camino que las familias deben recorrer desde que los pacientes comienzan a experimentar crisis epilépticas a una edad muy temprana hasta que finalmente se llega a un diagnóstico específico. Las familias desempeñan un papel crucial en este proceso dentro del sistema sanitario.
En el caso del síndrome de Dravet (SD), cuya causa se ha establecido en gran medida debido a que más del 80 % de los pacientes presenta una mutación en el gen SCN1A, las pruebas genéticas desempeñan un papel importante en el proceso diagnóstico. Aunque el diagnóstico se basa principalmente en aspectos clínicos, el apoyo de las pruebas genéticas es fundamental. El principal desafío para nuestro sistema sanitario es ofrecer de manera ágil la realización de estas pruebas, mientras que los clínicos que tratan a estos pacientes deben lograr un diagnóstico inicial rápido que permita orientar las pruebas genéticas y acelerar el diagnóstico definitivo.
En cambio, en el caso del síndrome de Lennox-Gastaut (SLG), la situación es muy diferente, ya que se trata de una enfermedad con una amplia variedad de causas y no cuenta con un marcador genético específico para confirmar el diagnóstico. Además, es un síndrome con una presentación muy heterogénea que evoluciona y cambia con el tiempo. Los pacientes pueden recibir un diagnóstico inicial diferente al SLG sin que esto sea incorrecto, y a medida que pasa el tiempo, pueden cumplir con los criterios diagnósticos específicos establecidos por la Liga Internacional de la Epilepsia (ILAE) para esta patología.
Esto implica que el camino hacia un diagnóstico certero en el SLG es mucho más prolongado. Por lo tanto, el gran desafío es acelerar el proceso de obtener un diagnóstico definitivo, particularmente para esta enfermedad. Con el tiempo, el conocimiento y los criterios diagnósticos relacionados con esta patología van evolucionando, y el apoyo de organizaciones como la ILAE nos guía hacia una mayor certeza y la capacidad de brindar un mejor apoyo a las familias.
¿Qué retos plantea el tratamiento de estos pacientes?
AI: La lista de situaciones que enfrentan los pacientes y sus familias es interminable, ya que cada uno experimenta distintas circunstancias. En primer lugar, es importante destacar que estas enfermedades no tienen cura. En este sentido, el objetivo principal del tratamiento es reducir tanto la frecuencia como la duración de las crisis epilépticas.
Estas patologías afectan el desarrollo neurológico, lo cual tiene un gran impacto en los niños y sus familias, así como en el crecimiento de los propios niños. Es fundamental manejar y controlar adecuadamente las crisis, ya que esto no solo disminuye su cantidad, sino que también mejora la calidad de vida tanto del paciente como de su familia. Además, se previenen potencialmente accidentes o situaciones catastróficas, como la muerte súbita inexplicada por epilepsia (SUDEP).
Otro objetivo importante del tratamiento es mejorar las comorbilidades asociadas, es decir, los síntomas o enfermedades adicionales que no se limitan únicamente a la epilepsia. Esto incluye principalmente el deterioro cognitivo y del comportamiento, así como los trastornos del movimiento y del habla relacionados con el desarrollo neurológico. Hasta ahora, los medicamentos más comúnmente utilizados para controlar las crisis en pacientes con SD o SLG no han logrado un control adecuado de la enfermedad. En ambos casos, es común recurrir a la polimedicación, pero aun así no se obtiene el control deseado. Sin embargo, se está avanzando y mejorando en este aspecto.
Es importante encontrar un equilibrio entre la eficacia de los tratamientos y la seguridad, especialmente en lo que respecta a los efectos adversos. La mayoría de los medicamentos antiepilépticos, especialmente los más antiguos, causan efectos adversos frecuentes que afectan negativamente la cognición y el desarrollo neurológico en general.
La búsqueda de un equilibrio entre la eficacia de los tratamientos y la seguridad, particularmente en relación a los efectos adversos, es crucial
Sabemos que UCB está involucrada en la investigación y el desarrollo de tratamientos para el SD y el SLG. ¿Podría compartir con nosotros los avances más recientes en este campo y las terapias potenciales que están siendo exploradas?
AI: UCB lleva más de dos décadas involucrada en el tratamiento de estas patologías, incluyendo la epilepsia. Nos comprometemos a mantener este compromiso a largo plazo. En particular, nos estamos enfocando en el campo emergente de las encefalopatías epilépticas, como SD o el de SLG, y estamos proporcionando soporte en este ámbito.
Una de nuestras últimas novedades en el mercado es Fintepla, un medicamento que desde el 1 de junio de 2023 está disponible en España para el tratamiento concomitante de las crisis asociadas al SD y al SLG en pacientes a partir de 2 años. Fintepla contiene fenfluramina como principio activo y su mecanismo de acción es dual, actuando tanto en el sistema serotoninérgico como en los receptores sigma 1.
Hasta el momento, Fintepla ha demostrado un buen control de las crisis epilépticas tanto en los ensayos clínicos de fase 3 como en los estudios abiertos de extensión y los llevados a cabo en la vida real. Además, también se han obtenido resultados prometedores en relación con las comorbilidades asociadas a estas enfermedades, como las alteraciones cognitivas y de la función ejecutiva, las cuales tienen un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes y sus familias.
Sin embargo, más allá de Fintepla, en UCB hemos adquirido el compromiso de investigar en el campo de la neurología durante mucho tiempo, y ahora estamos enfocando nuestros esfuerzos especialmente en las enfermedades raras. Esperamos poder ofrecer en el futuro nuevas alternativas terapéuticas que ayuden a la sociedad y a las familias que tanto lo necesitan.
Además del tratamiento farmacológico, ¿existen otros enfoques terapéuticos o intervenciones que se están investigando para mejorar la calidad de vida de los pacientes con estos síndromes?
AI: Aunque los fármacos anticrisis son la base del tratamiento actual, existen otras alternativas terapéuticas no farmacológicas que pueden ser utilizadas en combinación con los medicamentos cuando sea necesario. Dos terapias ampliamente utilizadas en este contexto son la dieta cetogénica y la estimulación vagal.
Además, hay una terapia en desarrollo que promete ser un avance importante en el tratamiento de las encefalopatías epilépticas de origen genético: la terapia génica. Este enfoque va más allá de los fármacos convencionales, ya que tiene como objetivo modificar la causa subyacente de la enfermedad, como una mutación genética, con el fin de alterar su curso e incluso lograr una cura definitiva. Es un campo en el que numerosos científicos están trabajando y esperamos que algún día se convierta en una realidad para muchos pacientes.
Es esencial tener en cuenta la «ventana de oportunidad terapéutica», interviniendo tempranamente para retrasar el progreso de la enfermedad
¿Podría hablarnos sobre la importancia del cribado neonatal y de la detección precoz en estos síndromes, y cómo pueden contribuir a mejorar los resultados para los pacientes?
AI: La patología se manifiesta en edades muy tempranas, por lo que es crucial intervenir de manera temprana. Es fundamental evitar la difícil odisea diagnóstica que muchas familias y pacientes experimentan antes de obtener un diagnóstico preciso. Esto no solo permite acceder a tratamientos más eficaces y personalizados, sino también reducir la incertidumbre y el estrés asociados a lo desconocido. El tratamiento precoz y adecuado desempeña un papel crítico en la mejora del pronóstico de estas enfermedades, al prevenir o mitigar muchas de las comorbilidades que suelen acompañarlas. En este sentido, es importante considerar el concepto de la ventana de oportunidad terapéutica, es decir, intervenir lo antes posible para retrasar el desarrollo de la enfermedad. La historia natural de muchas encefalopatías epilépticas y del desarrollo indica que hay un período de tiempo crucial en cuanto al pronóstico se refiere. Existe una oportunidad para prevenir los impactos en diversos aspectos del neurodesarrollo entre la aparición de los primeros síntomas y su efecto. Un diagnóstico rápido y preciso nos permitirá iniciar un tratamiento más personalizado, lo cual es fundamental.
Por lo tanto, es necesario proporcionar un diagnóstico preciso y reducir el tiempo de diagnóstico para intervenir tempranamente con tratamientos farmacológicos y no farmacológicos. No se trata solo de tratar con éxito, sino también de reducir la incertidumbre y el estrés que genera en las familias no conocer el nombre de la patología ni cómo abordarla de manera eficaz.
La conciencia y la comprensión pública de estos trastornos son fundamentales para garantizar un diagnóstico temprano y un mejor manejo de la enfermedad. ¿Cuál cree que es el papel de la educación y la sensibilización en la comunidad en relación con el SD y el SLG?
AI: Desde diversos estamentos públicos, asociaciones científicas y organizaciones de pacientes se está llevando a cabo un esfuerzo notable para concienciar a toda la sociedad acerca de la importancia de prestar una atención especial a las enfermedades raras, como el SD y el SLG. Como muestra de reconocimiento y para fomentar la sensibilización, el pasado 23 de junio se iluminaron con el color morado emblemáticos edificios en numerosas ciudades alrededor del mundo.
Se evidencia un creciente compromiso en esta causa, respaldado por una asignación de recursos y una determinación cada vez mayores para concienciar a la sociedad en su conjunto. Sin embargo, aún es necesario redoblar los esfuerzos, especialmente en el caso de patologías como estas, que afectan a niños desde muy temprana edad y que limitan considerablemente tanto sus propias vidas como las de sus familias. Además, en muchas ocasiones estas enfermedades siguen siendo objeto de estigmatización e incomprensión.
Como responsable europea de epilepsia en UCB, ¿cuál es tu visión a largo plazo para el tratamiento y la atención de pacientes con alguno de estos síndromes? ¿Hay algún mensaje que te gustaría transmitir a los pacientes y sus familias?
AI: Todos trabajamos con una alta motivación para lograr un impacto lo antes posible, colaborando con la sociedad, las familias, los gobiernos y las compañías.
En primer lugar, considero que aún hay mucho trabajo por hacer en términos de mejorar el proceso diagnóstico y crear conciencia sobre la importancia de estas enfermedades. Un diagnóstico preciso brinda tranquilidad, mejora el pronóstico y permite aplicar una medicina personalizada. No valoramos lo suficiente el impacto que tiene para una familia saber el diagnóstico exacto de la enfermedad que afecta a su hijo, ya que mejorar dicho diagnóstico también mejora el pronóstico de la enfermedad. Es crucial que la medicina sea personalizada y precisa, teniendo en cuenta la patología específica y los síntomas individuales de cada paciente.
En segundo lugar, al considerar una perspectiva a largo plazo para el tratamiento de estas enfermedades, el objetivo debe ser modificar e incluso curar la enfermedad. Las terapias génicas irrumpieron en el campo de las enfermedades neurológicas hace algunos años y, sin duda, pueden ser una posible solución para ciertos tipos de epilepsia genética, como el SD. Desafortunadamente, no abarcan todas las formas de epilepsia, al menos no con los conocimientos que tenemos en la actualidad, debido a la naturaleza heterogénea de muchas de estas enfermedades. Sin embargo, las terapias génicas no son la única opción; los avances en la investigación de la epilepsia abarcan desde la inmunología hasta la terapia celular. Compañías como la nuestra están comprometidas en seguir trabajando arduamente para brindar las mejores soluciones de salud a todos los pacientes que padecen enfermedades tan devastadoras como el SD y el SLG.
